Ледипасвир шагонар

В этой статье вы можете ознакомиться с переводом инструкции препарата Харвони, который содержит софосбувир 400 мг и ледипасвир 90 мг. Эта инструкция Ледипасвир шагонар актуальна для аналогов Харвони (Harvoni), таких как MPIVIROPACK PLUS (МПИ софосбувир цена купить Виропак плюс), Heterosofir plus (Хетерософир плюс), Hepcinat LP (Гепцинат ЛП).

- комбинированный препарат с установленной дозой в таблетках, содержащий ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, - нуклеотидный аналог, даклатасвир и софосбувир ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и 400 мг Ледипасвир шагонар софосбувира.

Ледипасвир шагонар I

Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат софосбурин цена лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, покрытые оболочкой, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

Молекулярная софосбувир формула: C49H54F2N8O6. Молекулярный вес: .

Harvoni (Харвони) - комбинированный препарат Ледипасвир шагонар с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Ледипасвир в дозировке мг (в даклинза и сунвепра цена три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает удлинения интервала QTс согласно проведенным клиническим испытаниям.

Ледипасвир шагонар II

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS софосбувир аналоги цена проводилось на группе взрослых здоровых Ледипасвир шагонар добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. даклатасвир дженерик индия Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с новое лекарство от гепатита цена пищей

Прием натощак Ледипасвир шагонар однократной дозы ледипасвира и софосбувира с умеренно калорийной (-600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного хронический гепатит цирроз влияния на значение C^ софосбувира. Доза GS и ледипасвира оставалась неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без даклатасвир липецк Ледипасвир шагонар пищи.

Harvoni ( Х арвони) могут приниматься независимо от приема пищи.

Ледипасвир>99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений даклатасвир томск 14C-радиоактивности крови и плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Ледипасвир шагонар СвязываниеGS с даклатасвир Макарьев белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

Ледипасвир шагонар III

In vitro, различимого метаболизма ледипасвира даклатасвир форум по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.

Пациенты детского Ледипасвир шагонар возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира даклатасвир Одессой у пациентов детского возраста не проводилось.

Пациенты пожилого возраста:

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не даклатасвир Ильском оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS.

Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного Ледипасвир шагонар анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз даклатасвир Вахтане печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования даклатасвир Горьковском перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является Ледипасвир шагонар ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный даклатасвир Карпунинском препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS, аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS софосбувир кисловодск ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С Ледипасвир шагонар генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной ѾНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, Ледипасвир шагонар составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 Ледипасвир шагонар составляло нм, нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у Ледипасвир шагонар клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC50софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином Ледипасвир шагонар не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в Ледипасвир шагонар репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих Ледипасвир шагонар генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере Ледипасвир шагонар восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на Ледипасвир шагонар лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

Показания к применению

Harvoni ( Х арвони) показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза Harvoni ( Х арвони) – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность курса Ледипасвир шагонар лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Harvoni ( Х арвони) принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Harvoni ( Х арвони) пациентам с ХГС генотип Ледипасвир шагонар 1

* Heterosofir plus Harvoni ( Х арвони) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной Ледипасвир шагонар недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной софосбувир Спасск-Дальний софосбувир цена купить Виропак плюс), Heterosofir plus (Хетерософир плюс), Hepcinat LP (Гепцинат ЛП).

- комбинированный препарат с установленной дозой в таблетках, содержащий ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, - софосбувир Малмыже нуклеотидный аналог, даклатасвир и софосбувир ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и 400 мг Ледипасвир шагонар софосбувира.

#i#

Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, софосбувир Иульитине коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат софосбурин цена лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, покрытые оболочкой, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, софосбувир Павлово поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

Молекулярная софосбувир формула: C49H54F2N8O6. Молекулярный вес: .

Harvoni (Харвони) - комбинированный препарат Ледипасвир шагонар с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, противовирусное софосбувир Хвойном средство прямого действия против вируса гепатита С.

Ледипасвир в дозировке мг (в даклинза и сунвепра цена три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает удлинения интервала QTс согласно проведенным клиническим софосбувир Венгерово испытаниям.

#i#

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS софосбувир аналоги цена проводилось на группе взрослых здоровых Ледипасвир шагонар добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При софосбувир Нерюнгри пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. даклатасвир дженерик индия Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через ледипасвир Южно-Сахалинск -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с новое лекарство от гепатита цена пищей

Прием натощак Ледипасвир шагонар однократной дозы ледипасвира и ледипасвир Лугансками софосбувира с умеренно калорийной (-600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного хронический гепатит цирроз влияния на значение C^ софосбувира. Доза GS и ледипасвир Львову ледипасвира оставалась неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без даклатасвир липецк Ледипасвир шагонар пищи.

Harvoni ( Х ледипасвир Николавны арвони) могут приниматься независимо от приема пищи.

Ледипасвир>99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений даклатасвир томск 14C-радиоактивности крови и ледипасвир Тернополь плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Ледипасвир шагонар СвязываниеGS с даклатасвир Макарьев ледипасвир Харькоов белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

#i#

In vitro, различимого метаболизма ледипасвир Могилев ледипасвира даклатасвир форум по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.

Пациенты детского Ледипасвир шагонар возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвир Верхней Хаве ледипасвира или софосбувира даклатасвир Одессой у пациентов детского возраста не проводилось.

Пациенты пожилого возраста:

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой ледипасвир Нестерове возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не даклатасвир Ильском оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS.

Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного Ледипасвир шагонар анализа фармакокинетики ледипасвир Биазе у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз даклатасвир Вахтане печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого ледипасвир Шербакуле для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования даклатасвир Горьковском перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является Ледипасвир шагонар ингибитором ѾНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный даклатасвир Карпунинском препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS, аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS софосбувир кисловодск ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С Ледипасвир шагонар генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, Ледипасвир шагонар составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 Ледипасвир шагонар составляло нм, нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у Ледипасвир шагонар клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC50софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином Ледипасвир шагонар не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в Ледипасвир шагонар репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих Ледипасвир шагонар генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере Ледипасвир шагонар восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на Ледипасвир шагонар лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

Показания к применению

Harvoni ( Х арвони) показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза Harvoni ( Х арвони) – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность курса Ледипасвир шагонар лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Harvoni ( Х арвони) принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Harvoni ( Х арвони) пациентам с ХГС генотип Ледипасвир шагонар 1

* Heterosofir plus Harvoni ( Х арвони) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной Ледипасвир шагонар недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) отсутствуют в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира.

Лекарственные формы и концентрация

Каждая таблетка содержит 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Исследования не Ледипасвир шагонар проводились.

Тяжелая форма брадикардии с клиническими проявлениями совместно с приемом амиодарона.

После проведенных исследований возникали случаи симптоматической брадикардии, а также случаи остановки сердечной деятельности с летальным исходом и случаи, требующие вмешательства электрокардиостимуляторов, если амиодарон принимался совместно с ледипасвиром и софосбувиром. Брадикардия выявлялась в диапазоне 1-24 часа, но наблюдались случаи Ледипасвир шагонар возникновения брадикардии через две недели после проведения лечения от вирусного гепатита C. Пациенты, принимающие бета блокаторы, или принимающие препараты, стимулирующие сердечную деятельность и/или с заболеваниями печени в тяжелой стадии, могут находиться в зоне повышенного риска относительно брадикардии в случае приема препарата амиодарона. В большинстве случаев брадикардия прекращалась при прекращении ВГС терапии. Механизм действия до конца не изучен.

Не Ледипасвир шагонар рекомендован совместный прием препаратов амиодарона и Harvoni ( Х арвони). В случае невозможности замены амиодарона, целесообразно следующее лечение при условии комбинирования препаратов:

- консультация пациентов о возможном риске появления серьезной симптоматической брадикардии;

- рекомендуется кардиомониторное наблюдение пациентов в стационаре в первые 48 часов совместного приема препаратов, после амбулаторный или самостоятельный мониторинг Ледипасвир шагонар частоты сердечных сокращений, который должен производиться ежедневно минимум в течение 2 недель с начала лечения.

Пациентам, принимающим препарат, которым необходимо начать лечение амиодароном (если нет аналога), необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше.

В связи с длительным периодом полураспада препарата амиодарона, пациентам, прекратившим прием лекарственного средства (амиодарона) и начавшим прием Ледипасвир шагонар Harvoni ( Х арвони) необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше. Пациентам с признаками или симптомами брадикардии следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы могут включать в себя предобморочное или обморочное состояние, головокружение или дезориентацию в пространстве, общее недомогание, слабость, чрезмерное переутомление, одышку, боли в груди, дезориентацию во времени и пространстве или проблемы с Ледипасвир шагонар памятью.

Риск возникновения снижения терапевтической эффективности препарата в связи с Р-гликопротеин стимуляторами

Совместный прием Harvoni ( Х арвони) и Р-гликопротеина стимуляторов (например, рифампицин, зверобой) могут значительно понизить концентрацию препаратов ледипасвира и софосбувира в плазме крови и стать причиной снижения терапевтической эффективности препарата.

Таким образом, применение Harvoni ( Х арвони) с Р-гликопротеин Ледипасвир шагонар стимуляторами (например, рифампицин, зверобой) не рекомендовано.

Не рекомендован прием средства с родственными препаратами

Не рекомендуется принимать Harvoni ( Х арвони) с другими препаратами, содержащими софосбувир.

Опыт клинических исследований

Самым распространенным побочным действием можно считать общую усталость и головные боли (>10%) у принимавших препарат на протяжении 8, 12 или 24 недель.

В табл.2 перечислены Ледипасвир шагонар побочные действия (нежелательные реакции считаются причинно-следственными согласно исследованиям, на всех стадиях), которые насчитывают >5% у получавших лечение препаратами ледипасвира и софосбувира в течение 8, 12, 24 недель, согласно клиническим испытаниям. В таблице 2 представлена основная часть побочных реакций первой стадии заболевания. В таблице представлены прямые сопоставления для упрощения понимания; не следует применять метод прямого Ледипасвир шагонар сопоставления в целом, в связи с использованием различных методов при исследованиях.

Табл.2 Побочные реакции (все стадии) у получавших лечение препаратом Harvoni ( Х арвони) в течение 8, 12, 24 недель.

Медицинские отклонения ледипасвир Зольном софосбувир цена купить Виропак плюс), Heterosofir plus (Хетерософир плюс), Hepcinat LP (Гепцинат ЛП).

- комбинированный препарат с установленной дозой в таблетках, содержащий ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, - нуклеотидный асунапревир Новоалтайск аналог, даклатасвир и софосбувир ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и 400 мг Ледипасвир шагонар софосбувира.

#i#

Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, асунапревир Котлас кроскамеллоза натрия, моногидрат софосбурин цена лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, покрытые оболочкой, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, асунапревир фото поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

Молекулярная софосбувир формула: C49H54F2N8O6. Молекулярный вес: .

Harvoni (Харвони) - комбинированный препарат Ледипасвир шагонар с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, противовирусное средство прямого асунапревир Кировоградами действия против вируса гепатита С.

Ледипасвир в дозировке мг (в даклинза и сунвепра цена три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает удлинения интервала QTс согласно проведенным клиническим асунапревир Завитинске испытаниям.

#i#

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS софосбувир аналоги цена проводилось на группе взрослых здоровых Ледипасвир шагонар добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При асунапревир Давыдовке пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. даклатасвир дженерик индия Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через -0,8 - асунапревир Пряже 1 час после приема. Средняя концентрация GS в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с новое лекарство от гепатита цена пищей

Прием натощак Ледипасвир шагонар однократной дозы ледипасвира и софосбувира с асунапревир Юрге умеренно калорийной (-600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного хронический гепатит цирроз влияния на значение C^ софосбувира. Доза GS и ледипасвира оставалась асунапревир Абинске неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без даклатасвир липецк Ледипасвир шагонар пищи.

Harvoni ( Х арвони) могут асунапревир Васильсурске приниматься независимо от приема пищи.

Ледипасвир>99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений даклатасвир томск 14C-радиоактивности крови и плазмы асунапревир Гусе Железном составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Ледипасвир шагонар СвязываниеGS с даклатасвир Макарьев белками асунапревир Коркино плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

#i#

In vitro, различимого метаболизма ледипасвира даклатасвир форум по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.

Пациенты детского Ледипасвир шагонар возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира даклатасвир Одессой у пациентов детского возраста не проводилось.

Пациенты пожилого возраста:

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не даклатасвир Ильском оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS.

Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного Ледипасвир шагонар анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз даклатасвир Вахтане печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования даклатасвир Горьковском перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является Ледипасвир шагонар ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный даклатасвир Карпунинском препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS, аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS софосбувир кисловодск ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С Ледипасвир шагонар генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной ѾНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, Ледипасвир шагонар составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 Ледипасвир шагонар составляло нм, нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у Ледипасвир шагонар клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC50софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином Ледипасвир шагонар не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в Ледипасвир шагонар репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих Ледипасвир шагонар генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере Ледипасвир шагонар восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на Ледипасвир шагонар лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

Показания к применению

Harvoni ( Х арвони) показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза Harvoni ( Х арвони) – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность курса Ледипасвир шагонар лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Harvoni ( Х арвони) принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Harvoni ( Х арвони) пациентам с ХГС генотип Ледипасвир шагонар 1

* Heterosofir plus Harvoni ( Х арвони) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной Ледипасвир шагонар недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной софосбувир Спасск-Дальний софосбувир цена купить Виропак плюс), Heterosofir plus (Хетерософир плюс), Hepcinat LP (Гепцинат ЛП).

- комбинированный препарат с установленной дозой в таблетках, содержащий ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, - софосбувир Малмыже нуклеотидный аналог, даклатасвир и софосбувир ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и 400 мг Ледипасвир шагонар софосбувира.

#i#

Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, софосбувир Иульитине коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат софосбурин цена лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, покрытые оболочкой, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, софосбувир Павлово поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

Молекулярная софосбувир формула: C49H54F2N8O6. Молекулярный вес: .

Harvoni (Харвони) - комбинированный препарат Ледипасвир шагонар с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, противовирусное софосбувир Хвойном средство прямого действия против вируса гепатита С.

Ледипасвир в дозировке мг (в даклинза и сунвепра цена три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает удлинения интервала QTс согласно проведенным клиническим софосбувир Венгерово испытаниям.

#i#

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS софосбувир аналоги цена проводилось на группе взрослых здоровых Ледипасвир шагонар добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При софосбувир Нерюнгри пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. даклатасвир дженерик индия Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через ледипасвир Южно-Сахалинск -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с новое лекарство от гепатита цена пищей

Прием натощак Ледипасвир шагонар однократной дозы ледипасвира и ледипасвир Лугансками софосбувира с умеренно калорийной (-600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного хронический гепатит цирроз влияния на значение C^ софосбувира. Доза GS и ледипасвир Львову ледипасвира оставалась неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без даклатасвир липецк Ледипасвир шагонар пищи.

Harvoni ( Х ледипасвир Николавны арвони) могут приниматься независимо от приема пищи.

Ледипасвир>99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений даклатасвир томск 14C-радиоактивности крови и ледипасвир Тернополь плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Ледипасвир шагонар СвязываниеGS с даклатасвир Макарьев ледипасвир Харькоов белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

#i#

In vitro, различимого метаболизма ледипасвир Могилев ледипасвира даклатасвир форум по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.

Пациенты детского Ледипасвир шагонар возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвир Верхней Хаве ледипасвира или софосбувира даклатасвир Одессой у пациентов детского возраста не проводилось.

Пациенты пожилого возраста:

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой ледипасвир Нестерове возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не даклатасвир Ильском оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS.

Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного Ледипасвир шагонар анализа фармакокинетики ледипасвир Биазе у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз даклатасвир Вахтане печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого ледипасвир Шербакуле для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования даклатасвир Горьковском перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является Ледипасвир шагонар ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный даклатасвир Карпунинском препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS, аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS софосбувир кисловодск ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С Ледипасвир шагонар генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, Ледипасвир шагонар составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 Ледипасвир шагонар составляло нм, нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у Ледипасвир шагонар клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC50софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином Ледипасвир шагонар не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в Ледипасвир шагонар репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих Ледипасвир шагонар генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере Ледипасвир шагонар восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на Ледипасвир шагонар лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

Показания к применению

Harvoni ( Х арвони) показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза Harvoni ( Х арвони) – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность курса Ледипасвир шагонар лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Harvoni ( Х арвони) принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Harvoni ( Х арвони) пациентам с ХГС генотип Ледипасвир шагонар 1

* Heterosofir plus Harvoni ( Х арвони) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной Ледипасвир шагонар недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) отсутствуют в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира.

Лекарственные формы и концентрация

Каждая таблетка содержит 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Исследования не Ледипасвир шагонар проводились.

Тяжелая форма брадикардии с клиническими проявлениями совместно с приемом амиодарона.

После проведенных исследований возникали случаи симптоматической брадикардии, а также случаи остановки сердечной деятельности с летальным исходом и случаи, требующие вмешательства электрокардиостимуляторов, если амиодарон принимался совместно с ледипасвиром и софосбувиром. Брадикардия выявлялась в диапазоне 1-24 часа, но наблюдались случаи Ледипасвир шагонар возникновения брадикардии через две недели после проведения лечения от вирусного гепатита C. Пациенты, принимающие бета блокаторы, или принимающие препараты, стимулирующие сердечную деятельность и/или с заболеваниями печени в тяжелой стадии, могут находиться в зоне повышенного риска относительно брадикардии в случае приема препарата амиодарона. В большинстве случаев брадикардия прекращалась при прекращении ВГС терапии. Механизм действия до конца не изучен.

Не Ледипасвир шагонар рекомендован совместный прием препаратов амиодарона и Harvoni ( Х арвони). В случае невозможности замены амиодарона, целесообразно следующее лечение при условии комбинирования препаратов:

- консультация пациентов о возможном риске появления серьезной симптоматической брадикардии;

- рекомендуется кардиомониторное наблюдение пациентов в стационаре в первые 48 часов совместного приема препаратов, после амбулаторный или самостоятельный мониторинг Ледипасвир шагонар частоты сердечных сокращений, который должен производиться ежедневно минимум в течение 2 недель с начала лечения.

Пациентам, принимающим препарат, которым необходимо начать лечение амиодароном (если нет аналога), необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше.

В связи с длительным периодом полураспада препарата амиодарона, пациентам, прекратившим прием лекарственного средства (амиодарона) и начавшим прием Ледипасвир шагонар Harvoni ( Х арвони) необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше. Пациентам с признаками или симптомами брадикардии следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы могут включать в себя предобморочное или обморочное состояние, головокружение или дезориентацию в пространстве, общее недомогание, слабость, чрезмерное переутомление, одышку, боли в груди, дезориентацию во времени и пространстве или проблемы с Ледипасвир шагонар памятью.

Риск возникновения снижения терапевтической эффективности препарата в связи с Р-гликопротеин стимуляторами

Совместный прием Harvoni ( Х арвони) и Р-гликопротеина стимуляторов (например, рифампицин, зверобой) могут значительно понизить концентрацию препаратов ледипасвира и софосбувира в плазме крови и стать причиной снижения терапевтической эффективности препарата.

Таким образом, применение Harvoni ( Х арвони) с Р-гликопротеин Ледипасвир шагонар стимуляторами (например, рифампицин, зверобой) не рекомендовано.

Не рекомендован прием средства с родственными препаратами

Не рекомендуется принимать Harvoni ( Х арвони) с другими препаратами, содержащими софосбувир.

Опыт клинических исследований

Самым распространенным побочным действием можно считать общую усталость и головные боли (>10%) у принимавших препарат на протяжении 8, 12 или 24 недель.

В табл.2 перечислены Ледипасвир шагонар побочные действия (нежелательные реакции считаются причинно-следственными согласно исследованиям, на всех стадиях), которые насчитывают >5% у получавших лечение препаратами ледипасвира и софосбувира в течение 8, 12, 24 недель, согласно клиническим испытаниям. В таблице 2 представлена основная часть побочных реакций первой стадии заболевания. В таблице представлены прямые сопоставления для упрощения понимания; не следует применять метод прямого Ледипасвир шагонар сопоставления в целом, в связи с использованием различных методов при исследованиях.

Табл.2 Побочные реакции (все стадии) у получавших лечение препаратом Harvoni ( Х арвони) в течение 8, 12, 24 недель.

Медицинские отклонения лабораторных показателей от нормы

Повышение уровня билирубина:

Повышение содержания билирубина более чем в 1,5 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 3%, <1% и 2% пациентов, получавших Ледипасвир + Ледипасвир шагонар Софосбувир в течение 8,12 и 24 недель.

Повышение уровня липазы:

Транзиторное, бессимптомное увеличение содержание липазы более чем 3 раза относительно верхней границы нормы наблюдались менее чем у <1%, 2% и 3% пациентов, получавших Ледипасвир + Софосбувир в течение 8,12 и 24 недель.

Оценка креатинкиназы на Этапе 3 испытаний не проводилась. Изолированное, бессимптомное повышение содержания креатинкиназы (Степень 3 или 4) ранее Ледипасвир шагонар отмечались у пациентов, получавших софосбувир в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном/рибавирином в других клинических испытаниях.

Опыт пострегистрационного применения

В период пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку отчеты о реакциях в пострегистрационный период предоставлялись добровольно на основании данных о группе неопределенного размера, не всегда представляется возможным достоверно оценить Ледипасвир шагонар их частоту, или установить причинно-следственные связи относительно воздействия лекарственного препарата.

Нарушения со стороны сердца. У пациентов, принимавших амиодарон, в начале лечения Ледипасвиром + Софосбувир отмечалась тяжелая симптоматическая брадикардия.

Вероятность лекарственного взаимодействия

Так как Harvoni ( Х арвони) содержит ледипасвир и софосбувир, любые взаимодействия с этими препаратами, описанные выше, могут иметь Ледипасвир шагонар место при применении препарата.

После перорального применения, софосбувир быстро всасывается и обуславливает длительное печеночное экстрагирование. В клинических фармакологических исследованиях, и софосбувир, и неактивный метаболит GS подверглись испытаниям с целью фармакокинетического анализа. Ледипасвир, являясь ингибитором транспортера лекарств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, может вызвать повышенную всасываемость Ледипасвир шагонар совместного комплекса препаратов этих транспортеров в кишечник.

Компоненты препарата создают питательную среду для транспортеров лекарственных средств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, в то время как GS не создает ее. Стимуляторы Р-гликопротеина (например, рифампин или зверобой) могут снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приведет к снижению эффективности лечения, таким образом, не рекомендуется Ледипасвир шагонар взаимодействие Р-гликопротеина и Harvoni ( Х арвони).

Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

В таблице 3 представлены установленные или клинически подтвержденные взаимодействия препаратов.

Табл.3 Потенциально значимые лекарственные взаимодействия: изменение дозы или схемы приема может быть рекомендовано на основании исследований лекарственных взаимодействий или прогнозируемого взаимодействия

Класс: наименование лекарственного Ледипасвир шагонар средства

Воздействие на концентрациюb

Препараты понижающие кислотность:

Снижение концентрации ледипасвира

Растворимость Ледипасвира возрастает с повышением pH. Ожидается, что лекарственные средства, повышающие pH желудочного сока, снижают концентрацию ледипасвира

Антациды (н-р, гидрокисд алюминия и магния)

Рекомендуется, чтобы между приемом антацида и Harvoni ( Х арвони) прошло не менее 4 часов.

Антагонисты Ледипасвир шагонар H2-рецепторас (н-р, фамотидин)

Антагонисты H2-рецептора могут приниматься параллельно с Harvoni ( Х арвони) или с 12-часовым перерывом между приемом, в дозе не выше чем при приеме фамотидина 40 мг дважды в день.

Ингибиторы протоннойс помпы (например, омепразол)

Дозы ингибитора протонного насоса сравнимые с дозой омепразола ≤20 мг можно назначать параллельно с Harvoni ( Х арвони) натощак.

Препараты, содержащие тенофовир и Ледипасвир шагонар ингибитор протеазы ВИЧ/ритонавир

Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема Harvoni ( Х арвони) и ингибитора протеазы ВИЧ/ритонавира не доказана. Рассмотрите другой препарат против вируса гепатита С, или Ледипасвир шагонар антиретровирусную терапию во избежание увеличения концентрации тенофовира.

При необходимости параллельного приема отслеживайте связанные с тенофовиром побочные реакции. См. рекомендации по мониторингу почечной функции в инструкции по применению препаратов ВИРЕАД или ТРУВАДА.

элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин тенофовир DF

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема Harvoni ( Х арвони) и комбинации элвитегравира, Ледипасвир шагонар кобицистата, эмтрицитабина и тенфовира DF не доказана. Совместный прием не рекомендуется.

Снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, а так же GS

Ожидается, что совместный прием Harvoni ( Х арвони) с типранавиром/ритонавиром может уменьшить концентрацию ледипасвира и софосбувира, что приведет к уменьшению терапевтического эффекта Harvoni ( Х арвони). Совместный прием не рекомендуется.

Препараты для лечения геапатита С:

Повышение Ледипасвир шагонар концентрации ледипасвира и симепривира

Концентрации ледипасвира и симепревира возрастают при совместном приеме симепревира с ледипасвиром. Совместный прием Harvoni ( Х арвони) с симепревиром не рекомендуется.

Добавки растительного происхождения:

Совместный прием Harvoni ( Х арвони) со зверобоем, индуктором Р-гликопротеина, не рекомендуется.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА:

Повышение концентрации Ледипасвир шагонар росувастатина

Совместный прием Harvoni ( Х арвони) с росувастатином может существенно повысить концентрацию росувастатина, что обуславливает повышенный риск миопатии, в том числе острого некроза скелетных мышц. Совместный прием Harvoni ( Х арвони) с росувастатином не рекомендуется.

Комбинированный прием препаратов Ледипасвир шагонар без значимых клинических проявлений

Основываясь на представленных исследованиях лекарственных препаратов ледипасвира и софосбувира, или их совместном приеме, не было выявлено никаких значимых клинических проявлений при комбинированном или отдельном приеме этих препаратов с абакавиром, атазанавиром/ритонавиром, циклоспорином, дарунавиром/ритонавиром, эфавирензэмтрицитабином, ламивудином, метадоном, оральными контрацептивами, правастатином, Ледипасвир шагонар рафтегравиром, нипивирином, такролимусом, тенофовирдизопроксилфуьаратом или верапамилом.

См.табл 3 о совместном приеме Harvoni ( Х арвони) с некоторыми ВГС антиретровирусными лекарственными препаратами.

Особенности приема препарата у отдельных групп пациентов

Безопасность применения препарата при беременности

Достаточных и строго контролируемых исследований применения Ледипасвира + Софосбувира у беременных не проводились.

Данные, Ледипасвир шагонар полученные в ходе исследования на животных

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов при приеме ледипасвира значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалось примерно в 4 и 2 раза, в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие Ледипасвир шагонар плода. У крыс и кроликов значение AUC под воздействием основного циркулирующего метаболита GS увеличивалось в 3-6 раз в период беременности от 3 до 6 раз и в от 7 до 17 раз в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.

В настоящее время нет данных о присутствии ледипасвира + софосбувира или их метаболитов в грудном молоке человека. При исследовании, проведенном на кормящих крысах, ледипасвир был обнаружен в плазме детенышей, Ледипасвир шагонар потребляющих грудное молоко, в связи с наличием ледипасвира в молоке. Ледипасвир не имеет выраженного действия на щенят. Основной циркулирующий метаболит софосбувира (GS- был основным компонентом, обнаруженным в молоке крыс в период вскармливания, при этом действие в отношении щенят в период вскармливания отсутствовало. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья необходимо рассматривать наряду с объемом потребности в лечении матери Harvoni ( Х Ледипасвир шагонар арвони) и возможными побочными эффектами для грудного ребенка из-за присутствия лекарственного препарата в материнском молоке.

Применение у детей

Исследования о безопасности и эффективности препарата не проводились у детей и подростков до 18 лет.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы у пациентов с легкой, или умеренной почечной недостаточностью не требуется. Эффективность и безопасность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции Ледипасвир шагонар почек (eGFR<30 мл/мин/1,73м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа, не доказана. Рекомендации по дозировке для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Нарушение функций печени

Коррекция дозы у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класса A, B или С по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Безопасность и Ледипасвир шагонар эффективность препарата у пациентов с декомпенсированным циррозом не изучалась.

Не существует специального антидота при передозировке. В случае передозировки, следует убедиться в отсутствии признаков интоксикации. Лечение при передозировке Harvoni ( Х арвони) состоит в проведении поддерживающих мер, включающих в себя мониторинг основных показателей состояния организма, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Маловероятно, что гемодиализ Ледипасвир шагонар приведет к существенному выводу ледипасвира, поскольку ледипасвир в значительной степени связывается с белками плазмы. Гемодиализ способствует эффективному выводу основного циркулирующего метаболита софосбувира, GS, причем степень экстракции составляет 53%.

Формы выпуска и условия хранения

Harvoni ( Х арвони) выпускается в таблетках овальной формы, покрытыми твердой оболочкой. В каждом флаконе содержится 28 таблеток.

Хранить при Ледипасвир шагонар температуре не выше 30°C.

Лекарства для лечения гепатита С из Индии и Египта: софосбувир, даклатасвир, ледипасвир, велпатасвир.

Хотите подробнее узнать о препаратах?

Справочную информацию можно получить по контактам:
1) телефон: (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)
2) телефон:
3) WhatsApp: +
4) Viber: +
5) Skype: daklatasvir
6) email: или заказать бесплатный обратный звонок

ВАЖНО! По вышеуказанным контактам НЕ ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ информация по следующим вопросам:

СПАСИБО за понимание. С уважением, команда сайта



Опубликовал:Abava

Похожие новости:

Даклатасвир эгвекиноте
Даклатасвир никлаев
Софосбувир малая вишера
Ледипасвир вязьме
Прожить с гепатитом с
Асунапревир серпухов
Софосбувир пенза
Ледипасвир бодайбо